Abemaciclib

Фармакологическое действие
Абемациклиб — противоопухолевое лекарство, которое действует путем ингибирования киназ CDK4 и CDK6, играющих роль в активации D-циклинов. В случае рака молочной железы с положительным статусом эстрогеновых рецепторов, комплекс циклина D1 и CDK4/6 стимулирует фосфорилирование белка ретинобластомы, что приводит к продвижению клеточного цикла и размножению клеток.

В ходе экспериментов на моделях рака молочной железы Абемациклиб был применен в клинически значимых концентрациях ежедневно, как монотерапия или в сочетании с антиэстрогенами. Это приводило к уменьшению размера опухоли.

У пациентов с раком, применение Абемациклиба в дозах от 50 мг до 200 мг дважды в сутки приводит к подавлению активности CDK4 и CDK6, ингибиции фосфорилирования Rb и топоизомеразы II альфа. Это приводит к остановке клеточного цикла перед рестрикционной точкой G1.
Фармакокинетика
Абемациклиб обладает медленной скоростью всасывания, с медианой времени достижения максимальной концентрации в 8 часов. Его абсолютная биодоступность составляет 45% (с доверительным интервалом 40-51%). При терапевтических дозах от 50 мг до 200 мг, увеличение концентрации и площади под кривой пропорционально дозе. Установление равновесного состояния требует 5 дней при приеме Абемациклиба два раза в сутки. Абемациклиб накапливается с относительными геометрическими коэффициентами 3.7 (с коэффициентом вариации 58%) для Cmax и 5.8 (с коэффициентом вариации 65%) для AUC.

Препарат связывается с белками плазмы человека, со средним значением связанной фракции от 96% до 98%. Эта связь не зависит от концентрации Абемациклиба в диапазоне от 152 нг/мл до 5066 нг/мл. Он связывается как с сывороточным альбумином, так и с альфа1-кислым гликопротеином. Оценочное среднее значение системного объема распределения (Vd) составляет приблизительно 747 л (с коэффициентом вариации 68.6%).

У пациентов с распространенным раком, концентрация Абемациклиба и его активных метаболитов М2 и М20 в спинномозговой жидкости сопоставимы с концентрациями свободных метаболитов в плазме.

После приема одной меткированной изотопом 14C дозы Абемациклиба, примерно 81% дозы выводится через кишечник, а 3.4% — через почки. Большая часть дозы, выведенной через кишечник, представлена метаболитами.
Показания к применению
Лечение распространенного или метастатического рака молочной железы с положительным по гормональным рецепторам (HR+) и отрицательным по рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 типа (HER2-) может осуществляться следующими способами:

В комбинации с первой линией эндокринной терапии, используя ингибитор ароматазы.
В комбинации с фулвестрантом, который может быть назначен в качестве первой или второй линии эндокринной терапии.
Монотерапия может быть применена у пациентов, у которых наблюдается прогрессирование заболевания после эндокринной терапии и после одной или двух линий предшествующей химиотерапии на метастатической стадии заболевания.

У женщин, находящихся в пре- или перименопаузе, лечение должно включать назначение агониста ЛГРГ в сочетании с другими методами терапии.
Режим дозирования
В составе комбинированной терапии с фулвестрантом или ингибитором ароматазы рекомендуется принимать 150 мг Абемациклиба дважды в сутки внутрь.

При монотерапии рекомендуется принимать 200 мг Абемациклиба дважды в сутки внутрь.

Продолжительность терапии зависит от прогрессирования заболевания или появления непереносимых побочных эффектов.
Побочное действие
Инфекционные и паразитарные заболевания:

Очень часто: инфекции.

Со стороны системы кроветворения:

Очень часто: нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
Часто: снижение числа лимфоцитов.
Нечасто: фебрильная нейтропения.

Со стороны обмена веществ:

Очень часто: снижение аппетита.

Со стороны нервной системы:

Очень часто: дисгевзия, головокружение.

Со стороны органа зрения:

Часто: повышенное слезотечение.

Со стороны сосудов:

Часто: венозная тромбоэмболия.

Со стороны пищеварительной системы:

Очень часто: диарея, рвота, тошнота, повышение активности АЛТ и ACT.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень часто: алопеция, зуд, сыпь.
Часто: сухость кожи.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Часто: мышечная слабость.

Общие реакции:

Очень часто: утомляемость, пирексия.

При монотерапии наиболее часто (≥20%) наблюдаются: диарея, утомляемость, тошнота, снижение аппетита, боль в животе, нейтропения, рвота, инфекции, анемия, головная боль и тромбоцитопения.

При монотерапии встречаются ≥10% случаев: диарея, тошнота, боль в животе, рвота, запор, сухость во рту, стоматит, инфекции, утомляемость, пирексия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, снижение массы тела, снижение числа лейкоцитов, снижение числа нейтрофилов, анемия, снижение числа лимфоцитов, снижение числа тромбоцитов, повышение активности АЛТ и ACT.
Противопоказания к применению
Абемациклиб противопоказан при:

Повышенной чувствительности к препарату;
Беременности;
Периоде грудного вскармливания;
Детском возрасте;
Тяжелой степени почечной недостаточности, включая терминальную стадию и пациентов, находящихся на гемодиализе.

Применение при беременности и кормлении грудью
Применение Абемациклиба противопоказано во время беременности и периода грудного вскармливания. Также следует учитывать, что Абемациклиб может влиять на фертильность мужчин в репродуктивном возрасте.
Применение при нарушениях функции почек
Применение данного препарата противопоказано при наличии тяжелой почечной недостаточности, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Применение у детей
Противопоказан для использования у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Закажите бесплатную консультацию специалистов по справочнику препаратов из Израиля на сайте Фарм Атлас.

Кол-во в упаковке: 56 таблеток
Объём: 150 MG

Форма выпуска: Таблетки
Бренд: Eli Lilly and Company

*

*